Клинико-фармакологическая группа: Гестаген
Фармако-терапевтическая группа: Другие средства, применяемые в гинекологии; контрацептивы для местного применения; внутриматочные контрацептивы
Фармакологическое действие
Механизм действия
ВМС Донасерт® Уно, высвобождающая левоноргестрел, оказывает, главным образом, местное гестагенное действие. Гестаген (левоноргестрел) высвобождается непосредственно в полость матки, что позволяет применять его в крайне низкой суточной дозе. Высокие концентрации левоноргестрела в эндометрии способствуют снижению чувствительности его эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, делая эндометрий невосприимчивым к эстрадиолу и оказывая сильное антипролиферативное действие.
При применении ВМС c левоноргестрелом наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела. Увеличение вязкости секрета шейки матки предупреждает проникновение сперматозоидов в полость матки, вследствие уменьшения подвижности сперматозоидов и изменений в эндометрии снижается вероятность оплодотворения яйцеклетки. У некоторых женщин происходит угнетение овуляции.
Фармакодинамические эффекты
В первые месяцы применения ВМС с левоноргестрелом вследствие процесса угнетения пролиферации эндометрия может наблюдаться первоначальное усиление "мажущих" кровянистых выделений из влагалища. Вслед за этим выраженное подавление пролиферации эндометрия ведет к уменьшению продолжительности и объема менструальных кровотечений у женщин, применяющих ВМС с левоноргестрелом. Скудные кровотечения часто трансформируются в олиго- или аменорею. При этом функция яичников и концентрация эстрадиола в плазме крови остаются нормальными.
Клиническая эффективность и безопасность
ВМС Донасерт® Уно может применяться для лечения идиопатической меноррагии, т.е. меноррагии при отсутствии гиперпластических процессов в эндометрии (рак эндометрия, метастатические поражения матки, субмукозный или крупный интерстициальный миоматозный узел, приводящий к деформации полости матки, аденомиоз), эндометрита, экстрагенитальных заболеваний и состояний, сопровождающихся выраженной гипокоагуляцией (например, болезнь Виллебранда, тяжелая тромбоцитопения), симптомами которых является меноррагия. В клиническом исследовании у женщин с обильными менструациями (≥80 мл за менструальный цикл) применение ВМС Донасерт® Уно приводило к значимому снижению менструальной кровопотери в течение 3–6 месяцев. Объем менструальной кровопотери у женщин с обильными менструациями сократился на 63% к концу третьего месяца применения, а снижение кровопотери на 82% сохранялось на протяжении всего исследования (12 месяцев). Менее благоприятный ответ на лечение возможен при меноррагиях, обусловленных субмукозной миомой матки. Уменьшение менструальных кровопотерь снижает риск железодефицитной анемии.
Среди женщин, использующих ВМС Донасерт® Уно, менструальные кровотечения прекращаются у 19% через 1 год применения, у 27% через 2 года применения, у 37% через 3 года применения, у 37% через 4 года применения, у 40% через 5 лет применения и у 40% через 6 лет применения.
В случае идиопатической меноррагии вероятный механизм действия ВМС с левоноргестрелом, направленный на снижение кровопотери, заключается в предотвращении пролиферации эндометрия.
При правильной установке в соответствии с инструкцией по медицинскому применению ВМС Донасерт® Уно обеспечивает контрацептивный эффект. Эффективность контрацепции при применении ВМС Донасерт® Уно изучалась в крупном клиническом исследовании. Совокупная частота случаев беременности, рассчитанная как индекс Перля, у женщин в возрасте от 16 до 35 лет включительно составила 0.15 (95% доверительный интервал (ДИ) 0.02–0.55) через 1 год и 0.18 (95% ДИ 0.08–0.33) через 6 лет.
Предшествующее применение ВМС с левоноргестрелом не оказывает влияния на репродуктивную функцию. Результаты исследования по оценке контрацепции демонстрировали быстрое восстановление менструации (96.7%) в течение 3 месяцев после удаления ВМС Донасерт® Уно и восстановление фертильности (беременность наступила более чем у 50% популяции для оценки восстановления фертильности в течение 4 месяцев после удаления ВМС Донасерт® Уно, а у 85.3% - в течение 12 месяцев). Приблизительно у 85% женщин, желавших иметь ребенка, беременность наступила в течение 12 месяцев после удаления ВМС (см. раздел "Беременность и лактация").
Фармакокинетика
Действующее вещество ВМС Донасерт® Уно - левоноргестрел. Левоноргестрел высвобождается напрямую в полость матки
Всасывание
После введения ВМС Донасерт® Уно левоноргестрел начинает немедленно высвобождаться в полость матки, о чем свидетельствуют определяемые в плазме крови концентрации. Скорость высвобождения левоноргестрела in vivo из ВМС Донасерт® Уно изначально составляет 20.1 мкг/сут и в дальнейшем снижается до 17.5 мкг/сут в первый год и до 8.6 мкг/сут в 6-й год применения. Левоноргестрел высвобождается непосредственно в полость матки, что обеспечивает низкую концентрацию в плазме крови (252 ± 123 пг/мл через 7 дней после установки ВМС и 93 ± 45 пг/мл через 6 лет) с минимальной выраженностью системных эффектов.
Высокая местная экспозиция препарата в полости матки, необходимая для местного воздействия ВМС с левоноргестрелом на эндометрий, обеспечивает высокий градиент концентрации в направлении от эндометрия к миометрию (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в миометрии более чем в 100 раз) и низкие концентрации левоноргестрела в плазме крови (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в плазме крови более чем в 1000 раз).
Распределение
Левоноргестрел неспецифически связывается с альбумином плазмы крови и специфично с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Менее 2% циркулирующего левоноргестрела присутствует в виде свободного стероида. Левоноргестрел связывается с ГСПГ с высокой аффинностью. В этой связи изменение концентрации ГСПГ в плазме крови влечет за собой повышение (при более высокой концентрации ГСПГ) или снижение (при более низкой концентрации ГСПГ) общей концентрации левоноргестрела в плазме крови.
Было показано, что масса тела и концентрация ГСПГ в плазме крови влияют на системную концентрацию левоноргестрела, т.е. при низкой массе тела и/или высокой концентрации ГСПГ концентрация левоноргестрела выше.
Метаболизм
Левоноргестрел в значительной степени метаболизируется. Наиболее важными путями метаболизма являются восстановление Δ4-3-оксогруппы и гидроксилирование в позициях 2α, 1β и 16β с последующим конъюгированием. CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в окислительном метаболизме левоноргестрела. Доступные данные in vitro позволяют предположить небольшую значимость реакций CYP-опосредованной биотрансформации для левоноргестрела в сравнении с восстановлением и конъюгированием.
Выведение
Общий клиренс левоноргестрела из плазмы крови составляет примерно 1.0 мл/мин/кг. В неизмененном виде левоноргестрел выводится лишь в следовых количествах. Метаболиты выводятся через кишечник и почками с коэффициентом экскреции, равным приблизительно 1.77.
Т1/2 в терминальной фазе, представленной, главным образом, метаболитами, составляет около суток.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ, на которую, в свою очередь, оказывает влияние концентрация эстрогенов и андрогенов. Снижение концентрации ГСПГ приводит к снижению общей концентрации левоноргестрела в плазме крови, что указывает на нелинейность фармакокинетики левоноргестрела в зависимости от времени. С учетом преимущественно местного действия ВМС Донасерт® Уно, влияние изменений системных концентраций левоноргестрела на эффективность ВМС Донасерт® Уно маловероятно.
Показания препарата Донасерт® Уно
Взрослым старше 18 лет для:
контрацепции;
лечения идиопатической меноррагии.
Режим дозирования
Исходная скорость высвобождения левоноргестрела составляет примерно 20 мкг/сут и постепенно снижается примерно до 8.6 мкг/сут через 6 лет. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела in vivo на протяжении 6-летнего периода составляет примерно 14.3 мкг/сут.
Система внутриматочная терапевтическая (ВМС) Донасерт® Уно вводится в полость матки и сохраняет эффективность в течение 6 лет по показанию контрацепция и в течение 3 лет по показанию идиопатическая меноррагия.
При правильной установке ВМС Донасерт® Уно, проведенной в соответствии с инструкцией по использованию и обращению, индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение 1 года) составляет приблизительно 0.18%.
В случае идиопатической меноррагии, при отсутствии симптомов заболевания после 3 лет применения, можно рассмотреть возможность продолжения применения. ВМС Донасерт® Уно следует удалить или заменить не позднее, чем через 6 лет после установки.
После гинекологического исследования во влагалище вводят влагалищное зеркало и обрабатывают шейку матки раствором антисептика. Затем ВМС Донасерт® Уно вводится в полость матки с помощью проводника, входящего в состав системы, при строгом соблюдении инструкции.
Женщина может чувствовать введение системы, но оно не должно вызывать у нее сильной боли. Перед введением, если потребуется, можно применить парацервикальную блокаду и/или анальгетики.
В некоторых случаях у пациенток может быть стеноз цервикального канала. Не следует применять избыточное усилие при введении ВМС Донасерт® Уно таким пациенткам.
Иногда после введения ВМС наблюдаются боль, головокружение, потоотделение и бледность кожных покровов. Женщинам рекомендуется отдохнуть в течение некоторого времени после введения ВМС Донасерт® Уно. Если после получасового пребывания в спокойном положении эти явления не проходят, возможно, что внутриматочная система расположена неправильно. Должно быть проведено гинекологическое обследование; при необходимости систему удаляют. У некоторых женщин применение ВМС с левоноргестрелом вызывает кожные аллергические реакции.
У женщин репродуктивного возраста ВМС Донасерт® Уно следует устанавливать в полость матки в течение 7 дней от начала менструации.
ВМС Донасерт® Уно может быть заменена новой ВМС в любой день менструального цикла. ВМС также может быть установлена немедленно после аборта в первом триместре беременности при условии отсутствия воспалительных заболеваний половых органов.
Установку ВМС Донасерт® Уно в послеродовом периоде следует проводить только после полной инволюции матки, но не ранее, чем через 6 недель после родов. При продолжительной субинволюции матки необходимо исключить послеродовый эндометрит и другие причины значительной задержки инволюции и отложить решение о введении ВМС Донасерт® Уно до завершения инволюции матки. Ввиду высокого риска перфорации матки в послеродовом периоде, предпочтительно введение ВМС Донасерт® Уно через 12 недель после родов.
Подробную информацию о процессе удаления/после удаления ВМС см. в подразделе "Удаление ВМС Донасерт® Уно".
Систему, применяемую по показанию контрацепция, следует удалить через 6 лет после установки или через 3 года после установки, если система применяется по показанию идиопатическая меноррагия. При отсутствии симптомов заболевания после 3 лет применения, можно рассмотреть возможность продолжения применения. ВМС Донасерт® Уно следует удалить или заменить не позднее, чем через 6 лет после установки. Если женщина желает продолжить применение того же метода, новая система может быть установлена сразу после удаления предыдущей.
В случае необходимости дальнейшей контрацепции у женщин репродуктивного возраста удаление ВМС следует выполнить в течение 7 дней после начала менструации при условии, что менструальный цикл сохранен. Если система удаляется в другое время цикла, или у женщины нерегулярные менструации, и в течение предшествующей недели был половой контакт, женщина подвергается риску забеременеть. Для обеспечения непрерывной контрацепции новая ВМС должна быть введена незамедлительно после удаления предыдущей ВМС, или должен быть инициирован альтернативный метод контрацепции.
Особые группы пациенток
Пациенты пожилого возраста
ВМС Донасерт® Уно не изучалась у женщин старше 65 лет, поэтому применение ВМС Донасерт® Уно не рекомендуется для данной группы пациенток (см. раздел "Противопоказания").
ВМС Донасерт® Уно не относится к препаратам первого выбора для женщин в постменопаузном периоде до 65 лет с выраженной атрофией матки.
Пациенты с нарушением функции печени
ВМС Донасерт® Уно противопоказана женщинам с острыми заболеваниями и опухолями печени (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты с нарушением функции почек
Применение ВМС Донасерт® Уно у женщин с нарушением функции почек не изучалось.
Дети
Препарат противопоказан к применению у детей (эффективность и безопасность применения у детей на данный момент не установлены).
Способ применения
ВМС Донасерт® Уно вводится в полость матки.
Инструкции по использованию и обращению ВМС Донасерт® Уно
ВМС Донасерт® Уно поставляется в стерильной упаковке, которую нельзя вскрывать до начала процедуры установки системы. При обращении со вскрытой системой следует соблюдать правила асептики. Если герметичность стерильной упаковки нарушена, ВМС следует утилизировать.
Внешняя картонная упаковка ВМС Донасерт® Уно содержит памятку для пользователя. Следует заполнить эту памятку и отдать пациентке после установки ВМС.
Установка ВМС Донасерт® Уно
Настоятельно рекомендуется, чтобы ВМС Донасерт® Уно устанавливал только врач, имеющий опыт установки ВМС с левоноргестрелом и/или хорошо обученный выполнению этой процедуры.
В случае возникновения сложностей при установке системы и/или при возникновении необычных болей или кровотечения во время или после установки см. информацию в разделе "Особые указания".
ВМС Донасерт® Уно поставляется в стерильном виде после стерилизации этиленоксидом. Не подвергать повторной стерилизации. Только для однократного применения. Не использовать, если внутренняя упаковка повреждена или вскрыта. Не производить установку системы после истечения последнего дня месяца, указанного на упаковке.
ВМС Донасерт® Уно (рисунок 1а) поставляется в лотке, запечатанном отрывной крышкой, и вводится в полость матки с помощью прилагаемого проводника (рисунок 1б) при строгом соблюдении инструкции по установке.
Инструкция по установке системы вложена в коробку с ВМС.
Врачу следует внимательно прочитать следующую инструкцию по применению, поскольку тип проводника может несколько отличаться от других ВМС, которые врач использовал ранее.
Условия применения
У женщин детородного возраста ВМС Донасерт® Уно следует устанавливать в течение 7 дней от начала менструации. Замену системы на новую можно выполнять в любой день менструального цикла.
Провести гинекологическое обследование для определения положения (антеверсия, ретроверсия) и размера матки. Исключить беременность и противопоказания для установки ВМС.
Ввести гинекологическое зеркало, обработать шейку матки и влагалище подходящим антисептическим раствором.
В случае стеноза цервикального канала использовать расширитель. Не следует прилагать усилий для преодоления сопротивления.
Следует захватить переднюю губу шейки матки пулевыми щипцами и путем легкого подтягивания за щипцы выпрямить цервикальный канал по отношению к полости матки.
Определить глубину полости матки путем гистерометрии. Если глубина полости матки менее 5.5 см, следует прекратить процедуру.
Подготовка к введению
Раскрытие стерильной упаковки ВМС Донасерт® Уно
Извлечь запечатанный лоток с ВМС Донасерт® Уно из коробки.
Осмотреть запечатанный лоток; не следует использовать систему в случае повреждения упаковки, проводника или ВМС.
Положить лоток на ровную поверхность с отрывной крышкой вверх.
Снять отрывную крышку.
Загрузка ВМС Донасерт® Уно в проводник
Чтобы извлечь проводник из лотка, следует взяться за рукоятку под бегунками и осторожно повернуть.
Примечание. Не следует пытаться извлечь проводник путем вытягивания за трубку.
Важная информация
В случае затруднений при введении и/или при появлении необычной боли или кровотечения во время или после введения ВМС следует незамедлительно провести физикальное и ультразвуковое исследование, чтобы исключить перфорацию тела или шейки матки. При необходимости удалить систему и ввести новую стерильную систему.
Следует сообщать о любом случае перфорации матки или затруднениях при введении ВМС через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза (см. раздел "Побочное действие").
Удаление ВМС Донасерт® Уно
ВМС Донасерт® Уно удаляется путем осторожного вытягивания за нити, захваченные щипцами. Если нити не видны, а система находится в полости матки, ее можно удалить с помощью узкого зажима. При этом может потребоваться расширение цервикального канала.
Если беременность нежелательна, у женщин детородного возраста удаление ВМС следует выполнять во время менструации при условии видимых проявлений менструального цикла. Если система удалена в середине цикла, а у женщины в течение предшествующей недели был половой контакт, у нее имеется риск наступления беременности, за исключением тех случаев, когда новая система была установлена сразу же после удаления старой.
После удаления ВМС Донасерт® Уно следует проверить ее целостность. При затрудненном удалении ВМС отмечались единичные случаи соскальзывания резервуара с гормоном на горизонтальные плечики, в результате чего они скрывались внутри резервуара. При условии подтверждения целостности ВМС данная ситуация не требует дополнительного вмешательства. Бугорки на горизонтальных плечиках обычно предотвращают полное отсоединение резервуара от Т-образного корпуса.
Поскольку техника установки разных ВМС отличается, следует обратить особое внимание на отработку правильной техники установки конкретной системы. Специальные инструкции по установке вложены в упаковку.
ВМС Донасерт® Уно поставляется в стерильной упаковке, которую нельзя вскрывать до начала процедуры установки системы. При обращении со вскрытой системой необходимо соблюдать правила асептики. Если герметичность стерильной упаковки нарушена, ВМС следует утилизировать в соответствии с локальными регуляторными требованиями по обращению с опасными биологическими отходами. Аналогичным образом следует утилизировать удаленную из матки ВМС Донасерт® Уно и проводник.
Внешнюю картонную упаковку и внутреннюю блистерную упаковку следует утилизировать как бытовые отходы.
Главная
Каталог
Войти
