Платикад, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50мг, флакон
Платикад, лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50мг, флакон
Форма выпуска, дозировка: раствор для инфузий,
Производитель: Биокад ЗАО
Страна производства: РОССИЯ
Действующие вещество: Оксалиплатин
Отпускается по рецепту
Товара временно нет в наличии и под заказ
Цена действительна только при бронировании на сайте и может отличаться от цен в аптеках.
Описание
Фармакодинамика:
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом относящимся к новому классу соединений на основе платины в котором атом платины образует комплексную связь с 12-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия. Он проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.
Фармакокинетика:
In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 85 мг/ мг/м2 при этом 15% введенной платины находится в крови а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится почками в течение первых 48 часов. К 5-му дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34% при КК 30-49 мл/мин - на 57% а при КК менее 30 мл/мин на 79% по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.
Показания:
- Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);
- диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);
- рак яичников (в качестве второй линии терапии).
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к оксалиплатину другим производным платины или другим компонентам препарата;
- миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2x109/л и/или тромбоцитов менее 100х109/л);
- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
- Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования см. раздел "Способ применения и дозы" "Особые указания");
- нарушение функции печени тяжелой степени.
Беременность и лактация:
Применение препарата во время беременности и грудного вскармливания запрещено.
Способ применения и дозы:
Оксалиплатин применяется только у взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 2-6 часов.
Режим дозирования
Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес.).
Лечение метастатического колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Лечение рака яичников: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Режимы дозирования фторуроцила кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.
Правила приготовления и введения раствора
При приготовлении и при введении Платикада® нельзя использовать иглы и другое оборудование содержащее алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.
Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) 09% раствор натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлорсодержащими растворами.
Перед применением препарат растворяют в воде для инъекций или 5% растворе декстрозы. При этом во флакон с 50 мг Платикада® вводят 10 мл растворителя а во флакон со 100 мг - 20 мл для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.
Сразу же после растворения лиофилизированного порошка следует приступить к приготовлению инфузионного раствора. Для этого восстановленный раствор препарата Платикад® разбавляют 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 02 до 07 мг/мл; при этом 07 мг/мл - наиболее высокая концентрация применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2.
Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.
Раствор для инфузии рекомендуется использовать сразу после приготовления. Препарат нельзя вводить неразбавленным. Не смешивать в одной емкости и не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом трометамолом и препаратами кальция фолината содержащими трометамол в своем составе) с щелочными растворами или растворами содержащими хлориды.
Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.
Препарат вводится в виде внутривенной инфузии через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер в течение 2-6 часов. Платикад® может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы но ни в коем случае не следует использовать растворы содержащие натрия хлорид или щелочные растворы. Одновременная внутривенная инфузия совместно с кальция фолинатом должна проводиться в течение 2-6 часов с помощью Y-образной системы для внутривенного введения подсоединенной непосредственно перед местом введения.
Если Платикад® применяется в комбинации с фторурацилом инфузия Платикада® должна предшествовать введению фторурацила.
После окончания инфузии оксалиплатина рекомендуется промыть катетер с использованием 5% раствора декстрозы (ни в коем случае не следует использовать растворы содержащие натрия хлорид или щелочные растворы).
В случае экстравазации (попадании инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение препарата должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.
При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации.
Коррекции режима дозирования
Рекомендуется коррекция вводимой дозы в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <15х109/л и/или тромбоцитов <75x109/л) после курса лечения или до начала лечения (до первого курса лечения) проведение следующего курса или первого курса откладывают до восстановления приемлемых значений лабораторных показателей (до количества нейтрофилов >15х109/Л и/или тромбоцитов >75x109/л). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с точным определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.
При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1x109/л) тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50х109/Л) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза Платикада® при последующих введениях должна быть снижена на 25% (с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака) в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения. Больным у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия следующую инфузию Платикада® следует проводить в течение 6 часов.
При возникновении неврологических симптомов (парестезии дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования исходя из их продолжительности и выраженности:
- при неврологических симптомах беспокоящих пациента продолжительностью более чем 7 дней или до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений последующая доза Платикада® должна быть снижена на 25%;
- при парестезии с функциональными нарушениями сохраняющейся до следующего цикла Платикад® должен быть отменен;
- при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены Платикада® можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов II и более степени токсичности лечение Платикадом® должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до I степени.
Применение у особых групп пациентов
Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы оксалиплатина не требуется и терапия может быть начата с рекомендованной дозы (85 мг/м2). У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2 .
Больные с нарушениями функции печени. Изменение режима дозирования у больных с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с нарушением функции печени тяжелой степени нет.
Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с фторурацилом).
Побочные эффекты:
Частота побочных реакций приведенных ниже изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%) часто (> 1% и ≤ 10%) нечасто (> 01% и ≤ 1%) редко (> 001% и ≤ 01%) очень редко (≤001%) включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто - анемия лейкопения нейтропения тромбоцитопения лимфопения.
Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратами оксалиплатина (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратами оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели например частота анемии (80% по сравнению с 60%) частота нейтропении (70% по сравнению с 15%) частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).
Тяжелая анемия (гемоглобин <80 г/л) или тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты <50x109/л) возникали с одинаковой частотой (<5% пациентов когда препараты оксалиплатина применялись в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1x109/л) возникала с большей частотой при использовании препаратов оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с 15% пациентов);
часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень) сепсис на фоне нейтропении;
редко - гемолитическая анемия иммунная тромбоцитопения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - тошнота рвота диарея стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек) боли в области живота запор потеря аппетита;
С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть ассоциировано развитие дегидратации гипокалиемии метаболического ацидоза кишечной непроходимости нарушений функции почек особенно при применении комбинации препаратов платины и фторурацила;
часто - диспепсия гастроэзофагеальный рефлюкс икота желудочно-кишечное кровотечение;
нечасто - кишечная непроходимость в т.ч. паралитическая;
редко - колит включая случаи псевдомембранозного колита (вызываемый Clostridium difficile) панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень часто - повышение активности щелочной фосфатазы лактатдегидрогеназы "печеночных" трансаминаз увеличение концентрации билирубина;
очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции так же известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления связанные с этим заболеванием печени включая пелиозный гепатит узловую регенеративную гиперплазию перисинусоидальный фиброз клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности "печеночных" трансаминаз щелочной фосфатазы в сыворотке крови;
Нарушения психики:
часто - депрессия бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - острые нейросенсорные проявления периферическая сенсорная нейропатия нарушения чувствительности дизестезия головная боль парестезии конечностей дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).
Острые нейросенсорные проявления - эти симптомы обычно возникают в конце 2 часовой инфузии препаратов оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препаратов и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии дизестезии и гипестезии.
Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или свистящего дыхания).
Другие иногда встречающиеся симптомы в частности нарушения функции черепных нервов или ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями или встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония дисфония охриплость голоса иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва лицевые боли боли в глазах снижение остроты зрения сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц мышечные спазмы непроизвольные мышечные сокращения мышечные подергивания миоклонус; нарушение координации нарушение походки атаксия нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.
Как правило данные симптомы быстро купируются как без применения медикаментозной терапии так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту подобных симптомов.
Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии характеризующейся периферической дизестезий и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений что часто провоцируется холодом (85-95% пациентов).
Время сохранения этих симптомов которые обычно уменьшаются между циклами лечения увеличивается с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение болей или функциональных нарушений и их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина"). Эти функциональные нарушения включая затруднения при выполнении точных движений являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например 10 циклов) составляет <15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. В большинстве случаев данные неврологические симптомы ослабевают или они полностью купируются. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (23%) или парестезии влияющие на функциональную активность (05%);
редко - дизартрия исчезновение глубоких сухожильных рефлексов симптом Лермитта синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.
Симптом Лермитта - это внезапное ощущение удара током распространяющееся сверху вниз вдоль позвоночника и в обе ноги. Он возникает при наклоне головы других движениях шеи или кашле. Возможные варианты симптома Лермитта - покалывание при движениях шеи или боль при движениях шеи распространение неприятных ощущений в обе руки и возникновение неприятных ощущений при движениях в поясничном отделе позвоночника.
Признаками и симптомами обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль нарушение умственных способностей судороги нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты) сочетающиеся или нет с повышением АД. Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень часто - боли в спине;
В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза так как имелись редкие сообщения о его развитии;
часто - артралгия боли в костях.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
очень часто - кашель одышка;
часто - ринит инфекции верхних дыхательных путей;
редко - острое интерстициальное поражение легких иногда со смертельным исходом фиброз легких.
Нарушения со стороны сердца:
часто - боли за грудиной. Нарушения со стороны сосудов:
очень часто - носовое кровотечение;
часто - кровотечение "приливы" жара тромбоз глубоких вен тромбоэмболия легочных артерий повышение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - повышение концентрации креатинина гематурия дизурия учащенное мочеиспускание;
очень редко - острый канальцевый некроз острый интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто - алопеция (менее 5% пациентов при монотерапии) кожные высыпания;
часто - шелушение кожи ладоней и стоп эритематозные высыпания сыпь повышенная потливость изменения со стороны ногтей.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто - конъюнктивит нарушения зрения;
редко - транзиторное снижение остроты зрения сужение и/или выпадение полей зрения неврит зрительного нерва транзиторная потеря зрения обратимая после прекращения лечения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - ототоксичность;
редко - снижение слуха глухота неврит слухового нерва.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень часто - аллергические реакции такие как кожная сыпь (в особенности крапивница) конъюнктивит ринит;
часто (в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат реже при применении монотерапии) - анафилактические реакции включая бронхоспазм ангионевротический отек гипотензию ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - слабость и повышенная утомляемость повышение температуры тела лихорадка озноб (дрожь) (или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё) или вследствие возможной иммунной реакции) астения реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения включая боль гиперемию отек и тромбоз. Экстравазация (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям включая некроз особенно когда препарат вводится в периферическую вену.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень часто - гипокалиемия гипонатриемия гипергликемия анорексия увеличение массы тела (при проведении адъювантной терапии);
часто - обезвоживание уменьшение массы тела (при проведении терапии по поводу метастатического рака);
нечасто - метаболический ацидоз.
Постмаркетинговый опыт применения препаратов оксалиплатина
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
частота неизвестна - гемолитико-уремический синдром.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
частота неизвестна - ларингоспазм.
Нарушения со стороны нервной системы:
частота неизвестна - судороги головокружение.
Передозировка:
Симптомы: в случае передозировки молено ожидать более выраженного проявления побочных эффектов: миелосупрессия нейротоксичность диарея тошнота рвота.
Лечение: антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом строгий контроль гематологических показателей и симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы при одновременном применении с эритромицином салицилатами гранисетроном паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Платикад® фармацевтически не совместим с 09% раствором натрия хлорида и другими растворами содержащими хлориды а также щелочными растворами.
У пациентов получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением фторурацила не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.
Особые указания:
Платикад® должен применяться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача-онколога имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
При лечении оксалиплатином необходим постоянный контроль развития возможных токсических эффектов.
Регулярно (раз в неделю) а также перед каждым введением препарата следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.
В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек. Первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м2.
Перед началом каждого цикла терапии Платикадом® следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии) особенно если препарат комбинируется с другими лекарственными средствами обладающими нейротоксичностью. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе "Способ применения и дозы".
Больных следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания применения препарата в целях адъювантной терапии. Пациентам у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2- часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата оксалиплатина.
При появлении респираторных симптомов (сухой кашель диспноэ хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечение Платикадом® следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита с помощью дополнительного исследования легких.
Желудочно-кишечная токсичность которая проявляется тошнотой и рвотой может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. Такие симптомы как дегидратация кишечная непроходимость в т.ч. паралитическая гипокалиемия метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой особенно при применении Платикада®в комбинации с фторурацилом. Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом для того чтобы при их появлении пациент мог немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по их поводу.
При комбинации оксалиплатина с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него) при развитии токсичности связанной с фторурацилом следует применять обычно рекомендуемую в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по медицинскому применению фторурацила). Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Платикад® подобной анафилактической инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение Платикада® в случае развития аллергических реакций противопоказано. Признаками и симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль нарушение умственных способностей судороги нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты) сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.
В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.
Женщинам и мужчинам во время лечения Платикадом® и в течение 6 месяцев после окончания терапии Платикадом® следует использовать надежные способы контрацепции.
Меры предосторожности при применении
При использовании оксалиплатина следует соблюдать все обычные меры предосторожности принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Нарушения зрения в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии) могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом относящимся к новому классу соединений на основе платины в котором атом платины образует комплексную связь с 12-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия. Он проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.
Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.
Фармакокинетика:
In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 85 мг/ мг/м2 при этом 15% введенной платины находится в крови а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится почками в течение первых 48 часов. К 5-му дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34% при КК 30-49 мл/мин - на 57% а при КК менее 30 мл/мин на 79% по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.
Показания:
- Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);
- диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);
- рак яичников (в качестве второй линии терапии).
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к оксалиплатину другим производным платины или другим компонентам препарата;
- миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2x109/л и/или тромбоцитов менее 100х109/л);
- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
- Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования см. раздел "Способ применения и дозы" "Особые указания");
- нарушение функции печени тяжелой степени.
Беременность и лактация:
Применение препарата во время беременности и грудного вскармливания запрещено.
Способ применения и дозы:
Оксалиплатин применяется только у взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 2-6 часов.
Режим дозирования
Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес.).
Лечение метастатического колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).
Лечение рака яичников: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.
Режимы дозирования фторуроцила кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.
Правила приготовления и введения раствора
При приготовлении и при введении Платикада® нельзя использовать иглы и другое оборудование содержащее алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.
Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) 09% раствор натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлорсодержащими растворами.
Перед применением препарат растворяют в воде для инъекций или 5% растворе декстрозы. При этом во флакон с 50 мг Платикада® вводят 10 мл растворителя а во флакон со 100 мг - 20 мл для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.
Сразу же после растворения лиофилизированного порошка следует приступить к приготовлению инфузионного раствора. Для этого восстановленный раствор препарата Платикад® разбавляют 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 02 до 07 мг/мл; при этом 07 мг/мл - наиболее высокая концентрация применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2.
Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.
Раствор для инфузии рекомендуется использовать сразу после приготовления. Препарат нельзя вводить неразбавленным. Не смешивать в одной емкости и не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом трометамолом и препаратами кальция фолината содержащими трометамол в своем составе) с щелочными растворами или растворами содержащими хлориды.
Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.
Препарат вводится в виде внутривенной инфузии через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер в течение 2-6 часов. Платикад® может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы но ни в коем случае не следует использовать растворы содержащие натрия хлорид или щелочные растворы. Одновременная внутривенная инфузия совместно с кальция фолинатом должна проводиться в течение 2-6 часов с помощью Y-образной системы для внутривенного введения подсоединенной непосредственно перед местом введения.
Если Платикад® применяется в комбинации с фторурацилом инфузия Платикада® должна предшествовать введению фторурацила.
После окончания инфузии оксалиплатина рекомендуется промыть катетер с использованием 5% раствора декстрозы (ни в коем случае не следует использовать растворы содержащие натрия хлорид или щелочные растворы).
В случае экстравазации (попадании инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение препарата должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.
При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации.
Коррекции режима дозирования
Рекомендуется коррекция вводимой дозы в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <15х109/л и/или тромбоцитов <75x109/л) после курса лечения или до начала лечения (до первого курса лечения) проведение следующего курса или первого курса откладывают до восстановления приемлемых значений лабораторных показателей (до количества нейтрофилов >15х109/Л и/или тромбоцитов >75x109/л). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с точным определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.
При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1x109/л) тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50х109/Л) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза Платикада® при последующих введениях должна быть снижена на 25% (с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м2 при адъювантной терапии колоректального рака) в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения. Больным у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия следующую инфузию Платикада® следует проводить в течение 6 часов.
При возникновении неврологических симптомов (парестезии дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования исходя из их продолжительности и выраженности:
- при неврологических симптомах беспокоящих пациента продолжительностью более чем 7 дней или до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений последующая доза Платикада® должна быть снижена на 25%;
- при парестезии с функциональными нарушениями сохраняющейся до следующего цикла Платикад® должен быть отменен;
- при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены Платикада® можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.
При развитии стоматита и/или мукозитов II и более степени токсичности лечение Платикадом® должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до I степени.
Применение у особых групп пациентов
Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы оксалиплатина не требуется и терапия может быть начата с рекомендованной дозы (85 мг/м2). У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2 .
Больные с нарушениями функции печени. Изменение режима дозирования у больных с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с нарушением функции печени тяжелой степени нет.
Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с фторурацилом).
Побочные эффекты:
Частота побочных реакций приведенных ниже изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%) часто (> 1% и ≤ 10%) нечасто (> 01% и ≤ 1%) редко (> 001% и ≤ 01%) очень редко (≤001%) включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень часто - анемия лейкопения нейтропения тромбоцитопения лимфопения.
Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратами оксалиплатина (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратами оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели например частота анемии (80% по сравнению с 60%) частота нейтропении (70% по сравнению с 15%) частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).
Тяжелая анемия (гемоглобин <80 г/л) или тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты <50x109/л) возникали с одинаковой частотой (<5% пациентов когда препараты оксалиплатина применялись в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).
Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1x109/л) возникала с большей частотой при использовании препаратов оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с 15% пациентов);
часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень) сепсис на фоне нейтропении;
редко - гемолитическая анемия иммунная тромбоцитопения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - тошнота рвота диарея стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек) боли в области живота запор потеря аппетита;
С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть ассоциировано развитие дегидратации гипокалиемии метаболического ацидоза кишечной непроходимости нарушений функции почек особенно при применении комбинации препаратов платины и фторурацила;
часто - диспепсия гастроэзофагеальный рефлюкс икота желудочно-кишечное кровотечение;
нечасто - кишечная непроходимость в т.ч. паралитическая;
редко - колит включая случаи псевдомембранозного колита (вызываемый Clostridium difficile) панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень часто - повышение активности щелочной фосфатазы лактатдегидрогеназы "печеночных" трансаминаз увеличение концентрации билирубина;
очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции так же известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления связанные с этим заболеванием печени включая пелиозный гепатит узловую регенеративную гиперплазию перисинусоидальный фиброз клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности "печеночных" трансаминаз щелочной фосфатазы в сыворотке крови;
Нарушения психики:
часто - депрессия бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - острые нейросенсорные проявления периферическая сенсорная нейропатия нарушения чувствительности дизестезия головная боль парестезии конечностей дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).
Острые нейросенсорные проявления - эти симптомы обычно возникают в конце 2 часовой инфузии препаратов оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препаратов и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии дизестезии и гипестезии.
Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или свистящего дыхания).
Другие иногда встречающиеся симптомы в частности нарушения функции черепных нервов или ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями или встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония дисфония охриплость голоса иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва лицевые боли боли в глазах снижение остроты зрения сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц мышечные спазмы непроизвольные мышечные сокращения мышечные подергивания миоклонус; нарушение координации нарушение походки атаксия нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.
Как правило данные симптомы быстро купируются как без применения медикаментозной терапии так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту подобных симптомов.
Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии характеризующейся периферической дизестезий и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений что часто провоцируется холодом (85-95% пациентов).
Время сохранения этих симптомов которые обычно уменьшаются между циклами лечения увеличивается с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение болей или функциональных нарушений и их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина"). Эти функциональные нарушения включая затруднения при выполнении точных движений являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например 10 циклов) составляет <15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. В большинстве случаев данные неврологические симптомы ослабевают или они полностью купируются. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (23%) или парестезии влияющие на функциональную активность (05%);
редко - дизартрия исчезновение глубоких сухожильных рефлексов симптом Лермитта синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.
Симптом Лермитта - это внезапное ощущение удара током распространяющееся сверху вниз вдоль позвоночника и в обе ноги. Он возникает при наклоне головы других движениях шеи или кашле. Возможные варианты симптома Лермитта - покалывание при движениях шеи или боль при движениях шеи распространение неприятных ощущений в обе руки и возникновение неприятных ощущений при движениях в поясничном отделе позвоночника.
Признаками и симптомами обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль нарушение умственных способностей судороги нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты) сочетающиеся или нет с повышением АД. Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень часто - боли в спине;
В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза так как имелись редкие сообщения о его развитии;
часто - артралгия боли в костях.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
очень часто - кашель одышка;
часто - ринит инфекции верхних дыхательных путей;
редко - острое интерстициальное поражение легких иногда со смертельным исходом фиброз легких.
Нарушения со стороны сердца:
часто - боли за грудиной. Нарушения со стороны сосудов:
очень часто - носовое кровотечение;
часто - кровотечение "приливы" жара тромбоз глубоких вен тромбоэмболия легочных артерий повышение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - повышение концентрации креатинина гематурия дизурия учащенное мочеиспускание;
очень редко - острый канальцевый некроз острый интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень часто - алопеция (менее 5% пациентов при монотерапии) кожные высыпания;
часто - шелушение кожи ладоней и стоп эритематозные высыпания сыпь повышенная потливость изменения со стороны ногтей.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто - конъюнктивит нарушения зрения;
редко - транзиторное снижение остроты зрения сужение и/или выпадение полей зрения неврит зрительного нерва транзиторная потеря зрения обратимая после прекращения лечения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - ототоксичность;
редко - снижение слуха глухота неврит слухового нерва.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень часто - аллергические реакции такие как кожная сыпь (в особенности крапивница) конъюнктивит ринит;
часто (в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат реже при применении монотерапии) - анафилактические реакции включая бронхоспазм ангионевротический отек гипотензию ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - слабость и повышенная утомляемость повышение температуры тела лихорадка озноб (дрожь) (или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё) или вследствие возможной иммунной реакции) астения реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения включая боль гиперемию отек и тромбоз. Экстравазация (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям включая некроз особенно когда препарат вводится в периферическую вену.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень часто - гипокалиемия гипонатриемия гипергликемия анорексия увеличение массы тела (при проведении адъювантной терапии);
часто - обезвоживание уменьшение массы тела (при проведении терапии по поводу метастатического рака);
нечасто - метаболический ацидоз.
Постмаркетинговый опыт применения препаратов оксалиплатина
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
частота неизвестна - гемолитико-уремический синдром.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
частота неизвестна - ларингоспазм.
Нарушения со стороны нервной системы:
частота неизвестна - судороги головокружение.
Передозировка:
Симптомы: в случае передозировки молено ожидать более выраженного проявления побочных эффектов: миелосупрессия нейротоксичность диарея тошнота рвота.
Лечение: антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом строгий контроль гематологических показателей и симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы при одновременном применении с эритромицином салицилатами гранисетроном паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось.
При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.
Платикад® фармацевтически не совместим с 09% раствором натрия хлорида и другими растворами содержащими хлориды а также щелочными растворами.
У пациентов получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением фторурацила не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.
Особые указания:
Платикад® должен применяться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача-онколога имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
При лечении оксалиплатином необходим постоянный контроль развития возможных токсических эффектов.
Регулярно (раз в неделю) а также перед каждым введением препарата следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.
В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек. Первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м2.
Перед началом каждого цикла терапии Платикадом® следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии) особенно если препарат комбинируется с другими лекарственными средствами обладающими нейротоксичностью. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе "Способ применения и дозы".
Больных следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания применения препарата в целях адъювантной терапии. Пациентам у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2- часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата оксалиплатина.
При появлении респираторных симптомов (сухой кашель диспноэ хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечение Платикадом® следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита с помощью дополнительного исследования легких.
Желудочно-кишечная токсичность которая проявляется тошнотой и рвотой может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. Такие симптомы как дегидратация кишечная непроходимость в т.ч. паралитическая гипокалиемия метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой особенно при применении Платикада®в комбинации с фторурацилом. Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом для того чтобы при их появлении пациент мог немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по их поводу.
При комбинации оксалиплатина с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него) при развитии токсичности связанной с фторурацилом следует применять обычно рекомендуемую в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по медицинскому применению фторурацила). Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Платикад® подобной анафилактической инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение Платикада® в случае развития аллергических реакций противопоказано. Признаками и симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль нарушение умственных способностей судороги нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты) сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.
В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.
Женщинам и мужчинам во время лечения Платикадом® и в течение 6 месяцев после окончания терапии Платикадом® следует использовать надежные способы контрацепции.
Меры предосторожности при применении
При использовании оксалиплатина следует соблюдать все обычные меры предосторожности принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Нарушения зрения в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии) могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.